आरबी प्रोटीन को पॉकेट क्षेत्र के ए/बी डोमेन और सी-टर्मिनल डोमेन दोनों पर फॉस्फोराइलेट किया जा सकता है। मुख्य परिकल्पना यह है कि साइक्लिन डी/सीडीके4 (या सीकेडी6) द्वारा pRb के कार्बोक्सी टर्मिनस पर फॉस्फोराइलेशन एक गठनात्मक संशोधन का कारण बनता है, जो अपने LXCXE रूपांकन के माध्यम से pRb से बंधे HDAC को विस्थापित करता है।
फास्फोराइलेटेड होने पर क्या रेटिनोब्लास्टोमा सक्रिय होता है?
रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (आरबी1) एक महत्वपूर्ण ट्यूमर शमन करने वाला जीन है जो अनफॉस्फोराइलेटेड होने पर ई2एफ ट्रांसक्रिप्शन कारकों को रोककर कोशिका चक्र की प्रगति को रोकता है। साइक्लिन-आश्रित किनेसेस द्वारा फास्फोराइलेशन पर, RB1 को गिरावट के लिए लक्षित किया जाता है और E2F प्रतिलेखन कारकों को सक्रिय होने की अनुमति दी जाती है
क्या आरबी फास्फोराइलेट करता है?
रेटिनोब्लास्टोमा (आरबी) ट्यूमर शमन प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन द्वारा नियंत्रित होता है और कई महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं जैसे प्रसार, विभेदन, जीर्णता और एपोप्टोसिस में भूमिका निभाता है।
आरबी फास्फोरिलीकरण को अवरुद्ध करने का क्या प्रभाव होगा?
हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि के माध्यम से आरबी फास्फोरिलीकरण का दमन इसके औषधीय अवरोधकों द्वारा सीडीके4/6 गतिविधि का निषेध या इसके सब्सट्रेट-बाइंडिंग पार्टनर साइक्लिन डी की कमी के कारण, ऊंचा एमटीओआरसी2 हो गया। कीमोथेरेपी प्रतिरोध प्रदान करने के लिए गतिविधि (चित्र 5)।
Rb कोशिका चक्र को कैसे रोकता है?
Rb प्रोटीन को E2F-विनियमित जीन की अभिव्यक्ति को दो तरह से बाधित करने के लिए माना जाता है (Dyson et al।, 2002): E2F प्रोटीन के सक्रियण डोमेन को सीधे बाँधकर और अवरुद्ध करके या एचडीएसी, एसडब्ल्यूआई/एसएनएफ कारकों, पॉलीकॉम्ब समूह प्रोटीन (दहिया एट अल।, 2001) या मिथाइलट्रांसफेरेज़ (…
